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丨本期嘉宾丨懿贝瑞医学 研发副总裁 王飞飞
-上海交通大学医学院博士毕业，导师为上海交通大学医学院基础医学院院长程金科教授以及原生物化学教研室副主任高惠宝教授，作为项目负责人主持一项国家自然科学基金以及一项上海市自然基金，参与国家和上海市科委课题项目10余个，发表了多篇SCI文章，有着丰富的医学转化研究经验，主持公司TILs项目的开发。
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20年前，肿瘤的治疗方式仅有手术，放疗，化疗。近十年，免疫疗法的出现已经成为癌症研究最热门的领域之一，从根本上改变了许多患者对疾病的治疗方式，它既让肿瘤患者看到了“治愈”的希望，也让肿瘤治疗步入全新的时代。
肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）是一种新型的过继细胞免疫疗法，近两年在国际各大肿瘤学会议上公布的临床试验数据璀璨夺目，振奋人心。并且TILs疗法有望在2022年获批，一旦上市，这将是全球首款针对实体瘤的细胞免疫疗法，也是有望攻克实体瘤的又一把利剑，将给无数晚期癌症患者带来全新的选择和希望。
今天智谷有幸邀请到了参加“2021中国创新创业大赛主动健康与数字医疗产业创新专业赛”的懿贝瑞研发副总裁王飞飞女士来为大家聊一聊肿瘤浸润性T淋巴细胞疗法的未来发展方向。
· 王博士选择加入懿贝瑞生物初衷是什么？
王飞飞博士：懿贝瑞生物成立于2015年，是一家从事TILs疗法开发的高新技术企业。我们的初衷是打造具备公信力的人工智能科研平台，提升科研的速度以及质量，开发针对实体瘤的肿瘤浸润性T淋巴细胞疗法，改善患者的生存质量、延长生存期，实现临床医学转化，为攻克肿瘤作出贡献。
对于晚期实体瘤患者，小分子、大分子药物疗效受限，免疫细胞疗法表现不俗，未来已来，免疫细胞疗法有机会颠覆肿瘤治疗的格局。目前的免疫细胞疗法有：CAR-T、CAR-NK、TILs等，这几种疗法各有利弊。复兴凯特开发的CAR-T疗法，于今年6月份获批，虽然价格昂贵，但为几种亚型的血液肿瘤患者带来了生存的希望。对于CAR-T，细胞来源于患者外周血T细胞，动物实验显示，70%以上的CAR-T细胞均在实体瘤组织外部，因此，如果治疗实体瘤，CAR-T先天不足，需要针对这一缺点进行研发。
CAR-NK细胞疗法由于异体NK细胞移植诱发移植物抗宿主病概率非常低，不会导致炎症因子风暴，因此被期待可以作为“通用型”、“现货型”产品使用，但其体外扩增存在障碍，并且对冻融过程敏感。目前国际上尚未有此疗法进入临床Ⅲ期。为降低成本，减少患者等待时间，在CAR-T、CAR-NK疗法中有公司开发异体或者iPS诱导的“现货型”疗法，但数据已显示，异体CAR-T疗效低于自体；而iPS诱导也存在潜在致瘤可能，尚处于科研阶段。
TILs细胞分离自患者手术切除的肿瘤组织中，先天具有归巢能力，回输后，可穿透致密的肿瘤组织进入到实体瘤内部，已经在多种实体瘤临床实验中有不凡的表现。对于实体瘤而言，TILs具备先天优势，其作用也可囊括肿瘤的异质性，且自体TILs回输不需要高强度清淋预处理，目前国际上进入临床实验的绝大部分TILs未经修饰或筛选，因此预估细胞成本远低于CAR-T。如果TILs得以在多种实体瘤中开发利用，有可能彻底颠覆实体瘤治疗的格局，以上便是懿贝瑞生物选择TILs疗法进行开发的原因。
· 肿瘤浸润性T淋巴细胞疗法在临床上有哪些重要意义？
王飞飞博士：肿瘤浸润性T淋巴细胞疗法已经在多种实体瘤中开展临床实验，比如黑色素瘤、胆管癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌以及HPV阳性的上皮类肿瘤等，参与临床实验的患者均为其他疗法无效的晚期肿瘤患者，疗效不凡。美国Iovance公司开发的针对黑色素瘤的LN-144以及针对多种实体瘤的LN-145，Ⅲ/Ⅳ期临床实验结果显示，对于黑色素瘤的疾病控制率达到80%，宫颈癌疾病控制率达到89%非，小细胞肺癌疾病控制率达到64.3%，疗效可观。如果TILs得以在多种实体瘤中得以开发利用，临床价值巨大，有可能彻底颠覆实体瘤治疗的格局。
· 肿瘤浸润性T淋巴细胞疗法可以应用于哪些场景中？
王飞飞博士：肿瘤浸润性T淋巴细胞疗法目前正在越来越多的实体瘤中开展临床实验，国际国内公司也正在加紧开发，TILs对多种实体瘤疗效显著，我们相信，TILs可以面向绝大多数实体瘤甚至全部实体瘤。整个免疫细胞行业的蓬勃发展，通过全行业的共同努力，TILs一定可以面向实体瘤患者，而且不止成为晚期实体瘤患者的救命稻草，随着TILs的开发，将有机会作为常规治疗手段之一，提高实体瘤患者的生存质量，显著延长生存期。
· 现阶段懿贝瑞生物自身优势主要体现于哪几方面？
王飞飞博士：懿贝瑞生物已经建设了较为完善的细胞、质粒构建病毒包装、分子检测、动物、病理、基因组、蛋白组以及生物信息学平台等八大研究平台，是上海市“专精特新”企业以及浦东新区研发机构，员工人数超过400位，具备TILs研究平台基础、团队基础。此外，TILs疗法需要通过手术取材、保证运输时间及条件，涉及TILs细胞分离、培养、鉴定、存储、扩增，流程复杂，需要全流程管理。懿贝瑞已于19年自建IT团队，与科研团队深度磨合，开发YLAB Cloud智能实验室管理系统（已获14项软件著作权），通过此管理系统跨平台全流程管理项目。此外，公司将在筛选特异性TILs、通过基因改造增强TILs活力以及改善肿瘤微环境方面持续研发，希望通过多维度努力，共同提高TILs的疗效。
· 当前懿贝瑞生物肿瘤浸润性T淋巴细胞疗法在国内处于什么地位？
王飞飞博士：懿贝瑞生物与国内某三甲医院合作的TILs项目，于2020年已发表SCI文章，为国内外首家具备TILs研发受到国际杂志认可的公司，也是国际国内鲜有在筛选特异性TILs、通过基因改造增强TILs活力以及改善肿瘤微环境三个维度共同努力开发提高TILs疗效的企业，公司正在开展针对实体瘤的TILs研发以及临床前实验，为开展临床实验做准备。
· 懿贝瑞生物对未来战略有何布局，下一步还会与哪些单位开展合作？
王飞飞博士：懿贝瑞生物未来拟布局人工智能实验室，提高研发的速度以及质量，降低人为因素的干预，建设具备公信力的第三方科研平台；在公司已具有的八大研究平台基础上建设针对基因治疗、细胞治疗的CDMO平台；多维度研发TILs疗法以及开展临床实验，最终实现临床医学转化，将TILs疗法推向临床，持续改进，开拓第一代、第二代、第三代的TILs疗法，造福实体瘤患者，为攻克实体瘤做出贡献。
这个时代予以了懿贝瑞生物这样的使命，下一步我们将与三甲医院包含黑色素瘤在内的多种实体瘤的临床科学家在TILs疗法开发方向开展更为紧密的合作，希望通过全行业的共同努力，将TILs疗法推向临床，持续优化，与医院共同努力，为实体瘤患者提供适合其自身的TILs疗法，提高生存质量、延长患者生存期。
▌撰稿：赵一明
▌审稿：竺林
