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佐润生物曲红金博士:慢病毒基因递送载体试剂盒在临床和基础科研领域的应用

2021-10-25

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丨本期嘉宾丨佐润生物 董事长 曲红金

-上海交通大学生物学博士后、重庆三峡学院硕士生导师、海军军医大学基础医学博士、第二军医大学临床医学学士

-海军服役14年,少校军衔退役

-以一作发表SCI累计影响因子21.6分,单篇最高8.7分,申请专利9项,指导公司申请专利14项,软著7项,主持及参与国自然6项 


正文 3890字丨6分钟阅读



慢病毒(lentivirus , LV),逆转录病毒的一种,是目前最重要且最常用的病毒基因递送载体工具之一,在感染细胞、递送基因方面有着许多独特的优势。

 

当慢病毒感染宿主细胞后,基因组递送进入细胞,会在细胞浆中反转录为DNA,并整合到细胞基因组中,整合后的DNA会转录成mRNA,最终回到细胞浆中表达目的蛋白以及产生小RNA。重组慢病毒载体以HIV-1(人类免疫缺陷I型病毒)为基础,是一种使用外壳蛋白发展起来的工具载体。其毒性基因已经被剔除并被外源性目的基因所取代,属于假型病毒。

 

慢病毒可以将外源基因有效地整合到宿主染色体上,从而达到持久性表达,并且对分裂细胞和非分裂细胞均能够有效感染,可容纳较大基因片段,此外还拥有安全性高、稳定性强、免疫原性低等优势,在基因治疗、细胞免疫治疗、基因工程研究及疫苗等领域中都有极高的应用价值。

 

智谷有幸邀请到了参加“2021中国创新创业大赛主动健康与数字医疗产业创新专业赛”的佐润生物董事长曲红金博士来为大家聊一聊慢病毒基因递送载体包装生产的未来发展方向。


· 选择创业建立佐润生物初衷是什么?为什么会选择慢病毒基因递送载体试剂盒这一赛道?


曲红金:我创建佐润生物的初衷是“服务基础医学科研,落地临床医学转化,为改善人类健康不懈奋斗!”。这也源自于在母校第二军医大学读临床医学五年制本科期间的一些经历。本科五年身边先后有五个同学罹患癌症,其中有三个人是我陪同在附属医院就医的,四个人确诊后1-2年就去世了,生存率非常低,治疗过程非常痛苦,对当时的我触动非常大。之后在临床实习一年发现包括肿瘤在内的很多疾病根本无法治疗,医生所作的治疗非常有限,很多病归根到底是基因病,要想彻底治愈只能从基因入手进行精准治疗。


慢病毒作为最常用的病毒基因递送载体工具之一,被广泛应用于基因治疗、细胞免疫治疗和基因工程研究等领域。目前已经有多款应用慢病毒进行基因、细胞免疫治疗的药物上市,其安全性和效果已被证实,临床应用前景广阔。然而现有的病毒包装技术壁垒很高且效率、产量不稳定。


佐润生物为了打破优质慢病毒的包装技术壁垒、大幅提升慢病毒包装的效率及产量,选择了慢病毒基因递送载体试剂盒这一赛道,将有技术壁垒和依赖于人的复杂技术转化为试剂盒,并且。科研工作者只需要根据说明书进行傻瓜式操作就可以包装出优质慢病毒,让包装流程标准化,操作步骤更简化,包装更高效便捷。


· 慢病毒基因递送载体试剂盒在临床上有哪些重要意义?


曲红金:慢病毒基因递送载体试剂盒可以用来包装生产特定基因的慢病毒基因递送载体,为基因治疗、细胞免疫治疗等提供基因递送工具,其具有安全性高、稳定性强、免疫原性低、感染能力强、载体容量大、相对成本低等诸多优点,目前病毒递送载体工具中只有慢病毒、逆转录病毒有上市的药物,并且已经证实慢病毒安全性高于逆转录病毒,因为逆转录病毒基因整合的特点导致受者有患癌的风险。


· 佐润生物慢病毒基因递送载体试剂盒具体可以应用于哪些场景中?


曲红金:慢病毒基因递送载体试剂盒可应用于临床的基因治疗、细胞免疫治疗、干细胞治疗、生物大分子药物治疗等,又可应用于基因工程研究等基础科研领域,还可以为基因治疗、细胞免疫治疗的CRO和CDMO企业进行产能赋能。


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· 现阶段佐润生物自身产品优势主要体现于哪几方面?


曲红金:佐润生物利用“高效工具细胞驯化、高产病毒载体改造、低成本的生产工艺、转染试剂减毒增效、包装流程深度简化”等核心优势技术,创新性地研发出了“高效、高产”慢病毒基因递送载体试剂盒。


该产品打破了优质慢病毒包装的技术壁垒,大幅提高慢病毒包装的效率和产量,能够实现为基因治疗CRO和CDMO企业产能赋能,大大改善了科研工作者需要慢病毒却无法自行包装的现状,摆脱了需要花费大量科研经费从第三方购买昂贵病毒包装服务的困境,真正做到让科研工作者的实验、研发、生产等环节自主可控。


试剂盒内包含了从驯化的慢病毒包装工具细胞到包装质粒,从慢病毒纯化到感染细胞、筛选稳转株的全套工具、试剂及操作步骤,使用者只需要根据说明书进行“傻瓜式”操作即可完成优质慢病毒的包装。


· 当前佐润生物慢病毒基因递送载体试剂盒在国内处于什么地位?


曲红金:佐润生物的慢病毒基因递送载体试剂盒首次囊括慢病毒包装全套工具试剂,全部自主研发,其中驯化的高效工具细胞和改造的高产病毒载体为市场首创,包装流程标准化,操作步骤深度简化,更高效便捷,达到国内领先水平。


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· 佐润生物对未来战略有何布局,下一步还会与哪些企业开展合作?


曲红金:佐润生物将持续更新慢病毒产品,同时正在构建人类全基因的慢病毒载体质粒现货库和慢病毒现货库,把传统的个性化、定制化的慢病毒包装服务转变为慢病毒现货发售,以产品化的形式更好地服务细胞和基因实验。同时,佐润生物正在进入慢病毒产业链上游,进行生物酶(DNA聚合酶、同源重组酶、限制性内切酶、等温酶等)的研发,生物酶作为慢病毒载体生产必备的原料,约90%依赖国外进口,国产替代空间巨大,佐润生物将依托上海交通大学产学研项目重点解决卡脖子的高端生物酶的研发。同时,我们将逐步建立全国的营销网络,补充营销团队,推进人才增员,加大销售力度,以得到更多正向现金流。下一步佐润生物将重点与基因治疗、细胞免疫治疗、干细胞治疗、抗体药物和大分子药物研发、生产企业进行合作,同时加强与泰坦科技等销售平台的合作。


▌撰稿:赵一明
▌审稿:竺林